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GSK重组带状疱疹疫苗从临床急需名单到中

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根据对关键效力研究ZOSTER-和ZOSTER-的汇总分析,欣安立适对50岁及以上所有研究年龄组均显示出高达90%以上的带状疱疹预防效力,并在后续四年随访期内持续有效;而且,在冠状动脉疾病、糖尿病、慢阻肺、抑郁症或慢性肾病的患者中,欣安立适保护效力为84.5%~97%,与总体保护效力相一致。

对于很多儿童时期患过水痘的人而言,带状疱疹是一个熟悉但又有些遥远的名字。事实上,由于水痘-带状疱疹病毒长期潜伏在体内神经节中,随着年龄增长,免疫功能下降,病毒会再激活,从而引发带状疱疹。这种感染性皮肤病除了除皮肤损害外,还经常伴有神经病理性疼痛。

年龄增加导致的免疫功能下降是引起带状疱疹的主要诱因。研究显示,美国50岁及以上成人超过99.5%都曾感染过水痘-带疱疹病毒,亚太地区几乎所有50岁及以上成年人水痘-带疱疹病毒血清学阳性。据估计,大约1/3的人在一生中会得带状疱疹,并且,女性的患病风险高于男性。面对如此高的潜在患病风险,预防的价值更为凸显。

6月28日,葛兰素史克(GSK)带状疱疹疫苗欣安立适正式在中国上市,用于50岁及以上成人预防带状疱疹。这是目前国内唯一已上市的重组带状疱疹疫苗,填补了我国在该疾病预防领域的空白。

严重影响生活质量的疾病

随着中国人口老龄化日趋加剧,中国带状疱疹的疾病负担也在攀升。北京一项回顾性调查显示,带状疱疹随年龄增长而增加,与50岁以下人群相比,50岁及以上人群发病率急剧上升(4.7/vs.1.1/,P0.)。发病率高峰在60~69岁人群达到6.3/人年。至年广东50岁及以上人群带状疱疹平均发病率为4.3/人年。据估计,中国50岁及以上人群每年新发带状疱疹病例约万。

“疼痛”无疑是带状疱疹最常见的症状。在欣安立适的上市发布会现场,医院皮肤科主任徐金华介绍了带状疱疹的临床表现:“除了会在身体单侧出现成群的水疱,令人饱受皮疹之苦外,最常见的并发症是带状疱疹后神经痛(PHN),会导致灼烧、电击、刀刺般疼痛,急性期疼痛可能更甚于分娩阵痛、慢性癌痛等,严重影响生活质量,明显扰乱患者睡眠、情绪,影响工作和日常生活,严重可导致精神障碍和抑郁。”我国《带状疱疹后神经痛中国专家诊疗共识》明确指出,PHN是皮疹愈合后持续1个月及以上的疼痛。

9%~34%的带状疱疹患者会发生带状疱疹后神经痛。30%~50%患者疼痛持续大于1年,部分可持续数年。

目前,系统性抗病毒治疗是该疾病的主要治疗手段,可减轻皮疹严重程度、急性期疼痛并缩短病程。阿昔洛韦和伐昔洛韦是临床最常用的治疗带状疱疹的抗病毒药物。不过,徐金华主任同时强调,抗病毒药物应在发疹后24~72小时内开始服用,获得最佳治疗效果,但往往在临床上无法实现。由于带状疱疹前驱期无皮损仅有疼痛时诊断较为困难,患者极易错过最佳治疗时期。

此外,糖皮质激素在带状疱疹治疗中的应用也具有不小的争议。比如,该疗法是否能预防PHN的发生;免疫抑制作用可能造成病毒扩散,加重感染,加重高血压、糖尿病等基础疾病病情,引起脑膜脑炎、慢性湿疹、银屑病等。

两项针对关键效力的临床研究

在现有治疗的局限性之下,预防性疫苗成为了更优的选择。年美国免疫实施咨询委员会(ACIP)及加拿大国家免疫咨询委员会(NACI)均发布关于带状疱疹疫苗接种的建议,推荐重组带状疱疹疫苗用于预防带状疱疹。

GSK研发的重组带状疱疹疫苗欣安立适是一种非活、重组亚单位佐剂疫苗,不含完整的病毒结构。据GSK中国疫苗医学部负责人唐海文介绍,该疫苗采用DNA重组技术制备,结合了抗原糖蛋白E(gE)和AS01B佐剂系统,旨在产生强而持久的免疫反应,帮助克服随着年龄增长而出现的免疫力下降。“gE是水痘-带状疱疹病毒的细胞表面表达最丰富的糖原蛋白,同时,在带状疱疹发病期,高表达于皮损处和神经节内,此外gE能诱导体液与细胞免疫。AS01B佐剂系统由MPL、脂质体和皂苷QS-21三部分组成。其中,MPL可增强体液与细胞免疫反应,脂质体将抗原等包封/嵌入其膜中,充当传递载体,皂苷QS-21则通过刺激1型辅助T细胞与细胞毒性T淋巴细胞活性,增强佐剂活性。”

唐海文表示,抗原与佐剂系统配合,可产生更强而持久的免疫应答。在对关键效力研究ZOSTER-和ZOSTER-的汇总分析中,欣安立适对50岁及以上所有研究年龄组均显示出高达90%以上的带状疱疹预防效力,并在后续四年随访期内持续有效。此外,ZOSTER-/的临床数据显示,在冠状动脉疾病、糖尿病、慢阻肺、抑郁症或慢性肾病的患者中,欣安立适保护效力为84.5%~97%,与总体保护效力相一致。值得留意的是,欣安立适接种后严重不良反应发生率与安慰剂相似,不良反应多为轻至中度,中位持续时间1~3天。两项研究共有超过名受试者,来自18个国家/地区,中国香港和台湾也有受试者参与其中。

欣安立适仅限肌肉注射,首选接种部位为上臂三角肌。其免疫程序为两剂,每剂0.5ml,第2剂在第1剂后2~6个月之间接种。由于缺乏临床数据,因此并不建议重组带状疱疹疫苗与其他疫苗同时接种,同时带状疱疹疫苗也不能与其他药品混合注射。

率先惠及中国大众

年,欣安立适在加拿大和美国上市。随后在日本和欧盟相继上市。该疫苗的上市也推动了GSK销售业绩的增长。据公司财报显示,年GSK疫苗疫苗营业额为71.57亿英镑,增长21%,其中欣安立适销售额达到18亿英镑。一季度,欣安立适销售额6.47亿英镑,增长79%。

中国是这款重组带状疱疹疫苗上市的第七个国家。年8月,欣安立适被列入国家首批48个临床急需新药的优先审评审批名单,同时也是该名单中唯一一个疫苗类产品。年5月,欣安立适获NMPA批准,用于50岁及以上成人预防带状疱疹。

与以往很多创新产品先在发达国家及港澳台上市不同,欣安立适率先在中国大陆上市。GSK副总裁、中国处方药和疫苗总经理齐欣表示:“欣安立适快速获批上市,充分体现了我国对重要新型预防和治疗方案的高度重视。我相信欣安立适的到来,将有助于提升我国成人预防接种意识,更好地应对疾病挑战,从而提升全民健康素养。”

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