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Glycogenstoragedise

笔者近日在临床遇到一例罕见病例---,特翻阅文献,以飨读者

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现存多种葡萄糖和糖原的遗传性代谢病,是由几乎所有参与糖原合成、分解(糖原贮积病)或调节的蛋白质的基因突变导致。这类导致糖原贮存异常的疾病被称为糖原贮积症(glycogenstoragedisease,GSD)。GSD分类方法主要是按照导致疾病的酶缺陷得到确认的年代顺序进行编号,发病年龄从出生前到成年期不等。现概述葡萄糖和糖原的遗传性代谢病(糖原贮积病)。

生理学—糖原是葡萄糖的贮存形式,并充当机体需要葡萄糖时的缓冲储备。糖原是葡萄糖经α-1,4糖苷键连接形成的长链聚合物,每4-10个残基插入一个由α-1,6糖苷键连接的支链。糖原在膳食碳水化合物负荷期形成,在葡萄糖需求大或膳食中葡萄糖摄入量少时分解。

糖原含量最丰富的是肝脏和肌肉,它有以下作用:

●肝糖原的主要作用是维持葡萄糖稳态。肝脏储存葡萄糖是为了将葡萄糖释放到在空腹状态下无法合成大量葡萄糖的组织中。

●肌糖原是高强度肌肉活动的能量来源。糖原分解为三磷腺苷(adenosinetriphosphate,ATP)的生成提供底物。

临床和实验室特征—肝脏和骨骼肌是葡萄糖和糖原代谢病最常累及的部位。肝脏和肌肉中有缺陷的酶的生理重要性决定了该疾病的临床表现。肝脏受累的糖原代谢病的主要表现为低血糖和肝肿大,而肌肉受累的糖原代谢病的主要表现是肌肉痛性痉挛、运动不耐受和易疲劳、进行性肌无力和不同程度的心脏受累(心肌病和传导障碍)。此类疾病的某些类型可能同时存在肝脏和肌肉的表现,并合并有神经系统受累和溶血这些不太常见的并发症。

低血糖—肝糖原的主要作用是储存葡萄糖,以便将葡萄糖释放至在空腹期间机体不能合成大量葡萄糖的组织。肝糖原代谢病患者通常表现为空腹低血糖和酮症,伴或不伴肝肿大。患者的症状随着进食或给予葡萄糖而改善。疾病患儿有体重增加不良,发育往往正常。

肌肉症状—糖原为ATP的生成提供底物,因此是高强度肌肉活动的主要能量来源。脂肪酸代谢缺陷导致的症状出现在长时间运动后,而糖酵解缺陷的症状通常出现在短时间中度至高强度运动后。肌肉受累的糖原代谢病的主要表现分为两大类:

●运动不耐受伴肌肉疼痛、痛性痉挛、横纹肌溶解和肌红蛋白尿–这些症状通常与糖原分解或糖酵解缺陷有关。

●累及躯干和四肢肌肉的进行性肌无力–该表现是溶酶体糖原分解缺陷(酸性麦芽糖酶缺乏症)和糖原合成途径缺陷(糖原蛋白和分支酶缺乏症)的典型特征。

但也有例外,因为某些糖原分解酶和糖酵解酶(如,肌磷酸化酶、脱支酶、磷酸化酶激酶、磷酸果糖激酶)的缺陷可能表现为肌无力而不是痛性痉挛,肌红蛋白尿或持续的肌无力可能随后出现。相反,糖原合成酶缺陷可能导致运动不耐受。

分类—目前已确定了15种类型的GSD。一项回顾性研究纳入了例患者,这项回顾性研究发现,5种GSD占94%的病例:GSDⅠ型、GSDⅢ型、GSDⅥ型、GSDⅧ型(均累及肝脏)和累及骨骼肌的GSDⅡ型。另外2种罕见的糖原代谢病是葡萄糖转运蛋白2(glucosetransporter2,GLUT2)缺乏症和醛缩酶A缺乏症。

肝脏疾病—以下葡萄糖和糖原的遗传性代谢病主要累及肝脏:

●糖原合酶2缺乏症(GSD0a型)

●葡萄糖-6-磷酸酶缺乏症(GSDⅠa型)

●葡萄糖-6-磷酸转运蛋白缺乏症(GSDⅠb型)

●糖原脱支酶缺乏症(GSDⅢ型)

●糖原分支酶缺乏症(GSDⅣ型)

●肝磷酸化酶缺乏症(GSDⅥ型)

●磷酸化酶激酶缺乏症(GSDⅨa1型,之前为GSDⅧ型;GSDⅨb-d型)

●GLUT2缺乏症

骨骼肌疾病—以下葡萄糖和糖原的遗传性代谢病主要累及骨骼肌:

●肌糖原合酶缺乏症(GSD0b型)

●溶酶体酸性麦芽糖酶缺乏症(GSDⅡ型)

●溶酶体相关膜蛋白2缺乏症(以前为GSDⅡb型

●肌磷酸化酶缺乏症(GSDⅤ型)

●磷酸果糖激酶缺乏症(GSDⅦ型)

●磷酸甘油酸激酶缺乏症

●磷酸甘油酸葡萄糖变位酶缺乏症(GSDⅩ型)

●乳酸脱氢酶A缺乏症(GSDⅪ型)

●醛缩酶A缺乏症(GSDⅫ型)

●β-烯醇化酶缺乏症(GSDⅩⅢ型)

●葡萄糖磷酸变位酶-1缺乏症(GSDⅩⅣ型)

●糖原蛋白-1缺乏症(GSDⅩⅤ型)

●RBCK1缺乏症

小结

●糖原是葡萄糖的贮存形式,并充当机体需要葡萄糖时的缓冲储备。糖原在膳食碳水化合物负荷期形成,在葡萄糖需求大或膳食中葡萄糖摄入量少时分解。

●导致糖原贮存异常的遗传性疾病被称为糖原贮积症(GSD)。GSD分类方法主要是按照导致疾病的酶缺陷得到确认的年代顺序进行编号。发病年龄从出生前到成年期不等。

●对于表现为空腹低血糖和酮症,伴或不伴肝肿大,且症状随着进食或给予葡萄糖而改善的患者,应考虑肝糖原代谢病。

●肌肉受累的糖原代谢病的主要表现是肌肉疼痛、痛性痉挛、运动不耐受和易疲劳、进行性肌无力、肌红蛋白尿,以及不同程度的心肌病。

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长按







































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